众所周知,肺癌已成为肿瘤的头号杀手。非小细胞肺癌(NSCLC)比例达到 85%,而其中约 30% 患者获得诊断时已是 III 期 NSCLC。某研究报道,IIIA 和 IIIB 期 NSCLC 患者的 5 年总体生存率(OS)分别为 14%~25%,5%~9%。 目前,针对无法手术切除的局部晚期 NSCLC 患者的标准治疗策略为同期放化疗。
20 世纪 70 年代以来来,我们一直沿用肿瘤放射治疗组(RTOG)7301 临床试验研究获得并推荐的 60 戈瑞(Gy:核辐射剂量国际单位,每 1 千克受照物质吸收 1 焦耳核辐射能时,其核辐射剂量称为 1 戈瑞)作为首选放疗剂量。有学者提议,增加放疗剂量或可改善预后。RTOG 0617 多中心 III 期临床随机试验予患者同期行卡铂/紫杉醇化疗,60 Gy 和 74 Gy 放疗组的中位 OS 为 28.7 月,20.3 月。该结果显示同期化疗时提高放疗剂量,因其治疗相关死亡率较高而于患者的预后无益。
来自美国麦迪逊威斯康星大学(University of Wisconsin)的 Baschnagel 教授等,回顾性研究国家癌症数据库(NCBD)2004 至 2012 年间共 33566 例 IIIA 和 IIIB 期 NSCLC 患者,通过倾向评分匹配(PSM)配对,进行单因素和多因素分析。旨在比较不同放疗剂量的预后差异,文章最近发表于 Annals of Oncology 杂志。
研究结果如下。纳入所有患者的 2 年 OS 和 5 年 OS 分别为 43.1%;18.5%。单因素分析结果表明女性、非白种人、低 Charlson-Deyo 得分、私人保险、收入 ≥ 48 000 美元、腺癌和 IIIA 期 NSCLC 等因素有益于预后 OS。
放射治疗剂量为 59.4-60 Gy 组(n = 6978);61-69 Gy 组(n = 20644);≥ 70 Gy 组(n = 5943),三组的中位 OS 分别为 18.8 月、19.8 月和 21.6 月。通过对放射治疗剂量的进一步亚组分析,结果表明增加放射剂量可延长中位 OS。
59.4-60 Gy 组(n = 6978)、66 Gy 组(n = 4542)、70 Gy 组(n = 4093)和 ≥ 71 Gy(n = 1851)组的中位 OS 分别为 18.8 月、21.1 月、22.0 月和 21.0 月。66 Gy 组、70 Gy 组和 ≥ 71 Gy 组三者无显著差异(p = 0.38),而以上三组与 59.4-60 Gy 组患者预后差异有统计学意义。
总之,从上述研究结果看来,III 期 NSCLC 患者同期行放化疗治疗时,接受 60 Gy 以上放射治疗剂量放疗可改善其预后。但是,用 ≥ 71 Gy 放疗的预后结果与 66-70 Gy 治疗无明显差异。考虑到增加放射治疗剂量的同时,对于患者的预后和生活质量均无益,还有可能增加治疗相关死亡率。
虽然该研究结果证实,适中放射剂量治疗 III 期 NSCLC 患者可显著改善预后。局限于该研究为观察性研究,且目前尚缺乏相关随机试验证据,对于适中放射治疗剂量的选择还需未来进一步的研究去证实。