近日，首都医科大学宣武医院神经疾病高创中心报告了一例 19 岁确诊的阿尔茨海默病（AD）病例，这可能是迄今世界上「最年轻的 AD 患者」。 这篇题为《A 19-Year-Old Adolescent with Probable Alzheimer’s Disease》的文章 1 月 31 日刊登在《阿尔茨海默病杂志》（Journal of Alzheimer's Disease），文章作者为首都医科大学宣武医院神经疾病高创中心主任、北京脑重大疾病研究院阿尔茨海默病研究所所长贾建平团队。
记忆丧失、海马体萎缩，19 岁少年确诊早发性 AD
患者 19 岁，因「进行性记忆衰退」转入首都医科大学宣武医院。2 年前，患者于高中就读期间开始出现学习困难，1 年前，患者开始出现短期记忆丧失，如不能回忆起前一天发生的事情或个人物品的位置。患者同时存在阅读和反应障碍。
过去 2 年内，患者临床症状逐渐加重。包括经常丢失个人物品、不记得自己是否吃过饭；在阅读或听过一段文字后，很难背诵其内容。此前患者的高中成绩属于平均偏上，随症状加重，患者因无法完成学业从高中退学。患者具有独立生活能力。6 个月后复诊时，患者生活状况及疾病进展无明显变化。
患者早期发育正常，无精神心理疾病史，无头部损伤史，无家族史。 临床评估显示，患者的记忆功能明显受损。 患者 MMSE 和 MoCA 评分正常（28，27），WHO-UCLA AVLT 结果异常，即刻回忆、短时间延迟自由回忆（3 分钟后）、长时间延迟自由回忆（30 分钟后）和长时间延迟认知均低于正常值。
影像学检查：患者脑 MRI 显示双侧海马体轻度萎缩，脑沟和脑裂轻度增宽。脑 PET 成像显示颞叶皮质的双侧低代谢，无明显淀粉样斑块或异常 tau 蛋白沉积。MRA未见异常。(查看阿尔茨海默的辅助检查）。
A：患者顶叶、颞叶皮质、海马结构轻度萎缩，脑沟增大；B：双侧脉络膜稍增宽，颞角未见明显增大；C：双侧颞叶低代谢；D：轻度萎缩
图源论文
生物标志物检测：患者 p-tau181 浓度升高， Aβ42/40 （淀粉样蛋白）比值降低，t-tau 水平升高，脑脊液 Aβ42 升高。
A：患者顶叶、颞叶皮质、海马结构轻度萎缩，脑沟增大；B：双侧脉络膜稍增宽，颞角未见明显增大；C：双侧颞叶低代谢；D：轻度萎缩
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患者阿尔兹海默症相关检查结果
图源论文
基因突变：患者未携带 PSEN1、PSEN2、APP 等致病基因突变，未检测到与临床表型相关的致病基因（查看阿尔茨海默病致病基因）。
可能是迄今为止最年轻的病例
这是迄今为止报道的最年轻的病例，且没有发现基因突变。
早发性阿茨海默病（EOAD），指发病年龄在 65 岁之前的 AD，占所有AD 病例的 5～10%。一般来说，患者越年轻，携带突变基因可能越大，几乎所有发病年龄在 30 岁之前的 AD 患者都有病理性基因突变。 目前已知的最年轻的 AD 患者是 21 岁，携带 PSEN1 基因突变。不过，并非所有的年轻 EOAD 患者都携带上述突变，有研究报告一名 28 岁患者未 PSEN1、PSEN2 或 APP 突变。
论文中提出几项鉴别诊断如下：
1.Tau 蛋白病 （tauopathy） Tau 蛋白病患者通常不形成 Aβ 斑块，且脑脊液 P-tau 和 Aβ 升高。该病多见于老年人，对认知影响有限，进展缓慢，与患者临床表现不一致。
2. 嗜银颗粒病 （argyrophilic grain disease） 嗜银颗粒病患者存在脑脊液 p-tau 水平升高和 Aβ 水平正常或升高，但从轻度认知障碍（MCI）发展为痴呆需要 3 年或更长时间，并且病变涉及广泛的大脑皮层，不仅仅局限于内侧颞叶，这与论文所述患者的海马体萎缩不同。
3. 唐氏综合征 唐氏综合征患者通常存在基因突变，可能存在 Aβ 水平升高。但患者的认知障碍出现在于 2 年前，无基因突变。
4. 额颞叶痴呆 （FTD） FTD 患者通常表现为早期行为和执行障碍，存在语法和单词障碍，语义和命名障碍，最终发展为完全认知障碍。患者没有性格变化，主要表现为显著的记忆障碍。 FTD 影像学特征为额颞叶萎缩，PET 显示这些区域的低代谢。而患者 MRI 显示顶叶和颞叶皮质和海马结构轻度萎缩，PET 检查显示双侧颞叶低代谢。 遗传性 FTD 通常 60% 携带 C9orf72、MAPT 和 GRN 基因突变。但患者未发现任何与 FTD 相关基因突变。
5. 智力发展障碍 智力发展障碍，即终身认知障碍，通常出现在儿童时期，具有遗传背景。而患者在出现症状前，在高中成绩表现良好。 经排除诊断，患者临床诊断为 AD，该病例「改变了对AD发病典型年龄的理解」。
最后，该研究反复强调「可能（probably）」，仍留下大量讨论空间，作者表示，由于患者年仅 19 岁，并未进行脑活检，侵入性操作可能会造成严重后遗症，需要长期随访以进一步支持诊断。
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策划：yuu. | 监制：gyouza
题图来源：论文截图
参考资料：Jia J, Zhang Y, Shi Y, Yin X, Wang S, Li Y, Zhao T, Liu W, Zhou A, Jia L. A 19-Year-Old Adolescent with Probable Alzheimer's Disease. J Alzheimers Dis. 2022 Dec 19. doi: 10.3233/JAD-221065. Epub ahead of print. PMID: 36565128.
